Entre el 40 y 70% de los pacientes con Esclerosis Múltiple (EM) presentan alteraciones cognitivas y motoras. El tratamiento estándar limita la progresión de la enfermedad; sin embargo, hasta el momento no hay tratamiento eficaz aceptado para la mejoría cognitiva. Como la 4 – aminopiridina (4-AP) mejora la conducción del impulso nervioso y hace más eficiente la conexión sináptica, puede ser una alternativa terapéutica para el manejo del deterioro cognitivo en estos pacientes. Evaluar la eficacia sobre el desempeño cognitivo y la seguridad del tratamiento con dosis moderadas de 4-AP en pacientes con Esclerosis Múltiple Remitente Recurrente (EMRR). Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, incluyéndose pacientes con diagnóstico de EMRR de acuerdo con los criterios de McDonald. Al inicio y al final del tratamiento se aplicaron diferentes pruebas para evaluar el desempeño cognitivo y el inventario de Depresión de Beck; posteriormente se aleatorizaron 1:1 para recibir tratamiento o placebo. Para probar la eficacia sobre el desempeño cognitivo se propuso la prueba t – bootstrap, considerándose significativa una p < 0.05. Se reclutaron 24 pacientes y 21 terminaron el ensayo, 11 con 4-AP y 10 con placebo. No hubo diferencias significativas entre grupos en las evaluaciones iniciales. En cuanto a eficacia, el grupo experimental obtuvo significativamente mayores puntajes en: volumen atencional, fluidez verbal, planeación y motricidad gráfica y constructiva.  Respecto a los eventos adversos, el grupo experimental presentó sintomatología más frecuentemente. La 4–AP es un tratamiento eficaz sobre algunos aspectos cognitivos en pacientes con EMRR. Las pruebas más útiles para evaluar lo anterior fueron: Torre de Londres, fluidez verbal del BRB-MS, y dígitos directos del PIEN. La 4–AP a estas dosis es un fármaco seguro con eventos adversos leves y moderados que no ameritaron suspender el tratamiento.