Se han desarrollado múltiples intervenciones psicológicas y médicas para el manejo de sintomatología psicológica clínica en pacientes sometidos a trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH); las cuales han mostrado resultados contradictorios que impiden asegurar la eficacia de las mismas. Este estudio evaluó la eficacia de una intervención multicomponente e interdisciplinaria sobre el requerimiento de manejo psicofarmacológico en pacientes con enfermedades hematológicas hospitalizados para TCPH. Estudio cuasiexperimental en el que participaron 201 pacientes distribuidos en dos grupos: (a) grupo control histórico (GC) con 108 participantes que fueron evaluados mediante una entrevista no estructurada y recibieron atención psicooncología a consideración del psicólogo evaluador y (b) grupo de intervención (GI) con 93 participantes quienes fueron evaluados mediante una entrevista semi-estructurada y recibieron una intervención cognitivo-conductual de acuerdo a las necesidades identificadas, psicoeducación y un programa de actividad física durante la hospitalización. Como variable dependiente se consideró el requerimiento de manejo psicofarmacológico a lo largo del proceso de trasplante; lo cual era responsabilidad del psiquiatra responsable del caso. Previo al TCPH 48(23.9%) pacientes requirieron manejo farmacológico complementario a la atención psicológica recibida, sin diferencias significativas entre grupos (GC=28.7% vs GI=18.3%; x²=2.987, p=.084). Por otro lado, durante la estancia hospitalaria, se observaron diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de pacientes que recibieron apoyo por el servicio de psiquiatría (GC=47.2% vs GI=15.1%; x²=23.633, p<.001) y en quienes requirieron manejo psicofarmacológico (GC=49.1% vs GI=22.6%; x²=15.08, p<.001). Además de diferencias en el porcentaje de pacientes que al egreso hospitalario mantenían manejo psicofarmacológico (GI=41.7% vs GC=18.3%; x²=13.26, p<.001). La intervención multicomponente fue eficaz para disminuir la comorbilidad con trastornos mentales en pacientes sometidos a TCPH; lo que resulta altamente significativo no sólo en mejora de la estabilidad emocional del paciente, sino que además los medicamentos psicofarmacológicos ocasionan múltiples interacciones con el tratamiento quimioterapéutico e inmunosupresor requerido para el procedimiento.