En general, es aceptado que la obesidad es una condición multifactorial que constituye un serio riesgo a la salud. Su prevalencia es alarmantemente alta en países como México, razón por la cual la investigación de su patofisiología es en la actualidad prioritaria. Desde diversas aproximaciones se han estudiado las variables que contribuyen con su génesis y mantenimiento, destacando en primer lugar aquellas que por su naturaleza favorecen el balance energético positivo y que en gran medida son reguladas por circuitos neuronales en regiones específicas del cerebro. De acuerdo con los modelos animales, los endocanabinoides y sus receptores en el cerebro podrían jugar un papel clave en el desarrollo de la obesidad, particularmente aquellos que están vinculados con la homeostasis energética y el procesamiento de las propiedades hedónicas del alimento.  En el presente documento se hace una revisión de la literatura en torno al estudio psicofarmacológico de la motivación, la regulación canabinoide de la ingestión de alimento y su relación con la obesidad desde la perspectiva de las Neurociencias. Finalmente, se presentan de manera sintética los principales modelos animales empleados para el estudio sistemático de la obesidad y se propone la dirección a la que podría dirigirse la investigación desde el campo de las Neurociencias, para contribuir con información que potencialmente podría favorecer el mejoramiento de las propuestas terapéuticas antiobesidad actuales.