El trastorno del espectro autista (TEA) es una condición del neurodesarrollo caracterizada por dificultades en la interacción y comunicación social, aunada a comportamientos e intereses repetitivos y restringidos, con una alta heterogeneidad clínica. Investigaciones recientes señalan que, a pesar de tener mayor prevalencia en hombres, existen discrepancias en la población femenina en cuanto a las características diagnósticas del trastorno, cuestión que afecta la detección y el tratamiento oportuno. Es por lo anterior, que el presente estudio pretende describir las características neuropsicológicas y sintomatológicas de una muestra de niñas y mujeres mexicanas con TEA, considerando que los síntomas y los dominios cognitivos variarán en relación con los síntomas clásicos del trastorno. Se presenta un estudio de corte transversal, observacional, descriptivo y analítico; donde participaron seis niñas y mujeres con diagnóstico de TEA severo de dos instituciones públicas, con edades comprendidas entre 3 y 25 años. Los resultados indican que la mayoría de las participantes obtuvieron un diagnóstico temprano, así como una intervención oportuna. Sin embargo, todas presentan comorbilidades y escasas habilidades de lenguaje (<25 palabras), aunque también presentan capacidad de reciprocidad social en la mirada y sonrisa. Aunado a lo anterior, se detectaron fallas ejecutivas, principalmente en flexibilidad cognitiva, inhibición y control emocional. Los hallazgos sugieren que la presentación clínica y cognitiva puede no variar en forma significativa del prototipo típico en casos de TEA severos y con comorbilidades, sin embargo, las mujeres exhiben características discretas de interacción social que difieren de lo observado en los varones con rasgos similares, cuestiones que pueden reflejar diferencias de género y resultan ser hallazgos novedosos para la población que vive con el trastorno en condiciones severas.