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La modificación en la eficiencia de la transmisión sináptica dependiente de actividad se denomina plasticidad sináptica y hoy en día constituye la base fundamental en el estudio de los procesos de aprendizaje y memoria. Particularmente, las fibras musgosas (FM) hipocampales constituyen una importante región para el estudio de la plasticidad sináptica debido a su alta susceptibilidad para experimentar cambios tanto funcionales como estructurales producidos por la actividad sináptica. Estudios previos de nuestro grupo de investigación han demostrado que la estimulación de alta frecuencia induce potenciación de largo plazo (LTP) in vivo en las FM hipocampales, que se acompaña de reorganización morfológica. Nuestros estudios muestran también que esta potenciación, así como la reorganización morfológica que la acompaña, requieren de la síntesis de ARNm y de proteínas de novo. Sin embargo, la investigación de los mecanismos de regulación epigenética, particularmente de la acetilación de histonas, en este proceso permanece aún inexplorada. El objetivo del presente proyecto consiste en analizar el efecto de la inhibición de histonas deacetilasas (HDAC) en la expresión de plasticidad sináptica funcional in vivo, así como en la reorganización estructural de las FM hipocampales a través de la administración intrahipocampal del inhibidor de histonas deacetilasas de la clase I, MS-275. Los avances preliminares muestran la inducción de LTP en las FM acompañada de reorganización estructural en el estrato oriens-piramidal (SOSP) del área CA3 del hipocampo. Paralelamente, analizamos el efecto de la inhibición de las HDAC de la clase I, mediante la microinfusión de MS-275 en la corteza insular, sobre la extinción del condicionamiento de aversión al sabor (CAS). Nuestros hallazgos preliminares muestran que la inhibición de las HDAC inmediatamente después de la prueba de aversión del CAS origina una tendencia a lentificar la curva de extinción de esta tarea.