Última modificación: 2023-01-12
Resumen
- I. Antecedentes y justificación del estudio
Los genes circadianos han sido ampliamente estudiados en patologías psiquiátricas, especialmente variantes en PER3 y PER2 se relacionan con trastornos del estado del ánimo y las orexinas (OX2R) con trastornos del sueño y alimentación. Sin embargo, su estudio en patologías neurodegenerativas es muy reciente con hallazgos novedosos y significativos en cuanto a su relación con síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con demencia tipo Alzheimer (DA).
II. Objetivo | Hipótesis
Determinar la asociación entre variantes genéticas de OX2R, PER2 y PER3 y síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con DA y controles.
III. Metodología
Previa firma de consentimiento informado y siguiendo las consideraciones éticas (protocolos 38/19 y 11/20), se evaluaron 32 pacientes con DA y 31 controles sanos cognitivamente. Se aplicó entrevista clínica, inventario neuropsiquiátrico de Cummings, prueba cognitiva (MoCA) y escala de trastorno de sueño para el adulto mayor a los participantes. Se extrajo DNA de muestras de sangre periférica. La genotipificación de las variantes PER3_rs228697, rs57875989; PER2_rs2304672 y OX2R_rs9370399 se realizó con PCR tiempo real. El VNTR de PER3_rs57875989 se determinó por electroforesis capilar. Las frecuencias alélicas-genotípicas de las variantes se determinaron en 100 muestras controles
IV. Resultados
No hubo diferencias significativas entre las variantes de PER2, PER3 y OX2R entre pacientes y controles. Sin embargo, se encontró mayor porcentaje de los heterocigotos de PER3_rs228697 y rs57875989, OX2R_rs9370399 en los pacientes. En relación a los síntomas neuropsiquiátricos, encontramos asociación entre PER3_rs57875989 y alteración motriz (p=0.05), y tendencia entre PER3_rs228697 y agitación (p=0.07). Se encontró una asociación entre PER3_rs228697 con alteraciones del sueño e insomnio (p=0.04) y con el síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño (p=0.02).
V. Discusión y Conclusiones
Las variantes de PER3 podrían ser marcadores potenciales de síntomas neuropsiquiátricos específicos en DA. Nuestros resultados preliminares deberán confirmarse en una muestra ampliada.