Antecedentes: Pacientes con cáncer de mama ven afectada su relación de pareja al momento del diagnóstico y tratamiento. Entre los principales problemas identificados está la dificultad de comunicar sus necesidades, lo cual impacta en su ajuste marital y calidad de vida. Al respecto, las pocas intervenciones que se han llevado a cabo se han realizado de manera grupal y otras no se especifican las estrategias de intervención, con resultados como altas tasas de abandono, dificultad para explicar su impacto y mejoría no significativa o que no se sostiene en los seguimientos. Por ello, el presente trabajo tuvo como objetivo desarrollar un manual de intervención, basado en evidencia, que ayude a los terapeutas a aplicar las estrategias con mayor evidencia empírica para mejorar el ajuste marital y calidad de vida de pacientes con cáncer de mama y sus parejas. Método: el desarrollo del manual se basó en los pasos descritos por Nezu & Nezu (2008) así como una revisión sistemática de la problemática en el ajuste marital de parejas con cáncer de mama y las principales estrategias de intervención. Resultados: con base en las revisiones, se realizó un manual con cuatro módulos de intervención (psicoeducación, estrategias de aceptación emocional, comunicación y solución de problemas) y criterio de cambio. El manual describe el enfoque en general, los mecanismos de acción, metas del tratamiento, contenido de cada módulo, logística de la intervención, así como los formatos para su evaluación por expertos. Conclusión y discusión: se obtuvo un manual para mejorar el ajuste en la relación de pareja y calidad de vida de pacientes con cáncer mama, basado en la evidencia, el cual establece estándares y criterios de evaluación y cumplimento de competencias del profesional que realiza la intervención,  lo cual ayuda a garantizar la calidad y replicabilidad de la intervención.