La depresión y el trastorno de estrés postraumático son trastornos mentales altamente prevalentes y comórbidos con tasas de comorbilidad que oscilan entre el 48 % y el 55 %. El enfoque transdiagnóstico tiene el potencial de mejorar nuestra comprensión de los patrones de comorbilidad presentes en psicopatología, a partir de variables comunes asociadas a su desarrollo y mantenimiento. En los síntomas de depresión y de estrés postraumático se han identificado varios factores de vulnerabilidad de carácter transdiagnóstico. El propósito del presente estudio fue evaluar la relación entre intolerancia a la incertidumbre, desregulación emocional, rumiación y síntomas de depresión y estrés postraumático. Se planteó la hipótesis que la intolerancia a la incertidumbre, la desregulación emocional y la rumiación predicen los síntomas de depresión y estrés postraumático. Se llevó a cabo un estudio con diseño no experimental, ex-post-facto transversal. Se seleccionó una muestra comunitaria no probabilística intencional de 316 adultos entre 18 y 70 años (M = 36.96, DE = 11.48). Se aplicaron los siguientes instrumentos: Escala de Intolerancia a la Incertidumbre (IUS-12), Escala de Dificultades en la Regulación Emocional (DERS), Escala de Respuestas Rumiativas (RRS), Inventario de Depresión de Beck (BDI-II) y La Lista Checable de Trastorno por Estrés Postraumático para DSM-V (PCL-5).  Los resultados demostraron correlaciones significativas entre depresión y estrés postraumático. Los análisis de regresión lineal múltiple indicaron que tanto la intolerancia a la incertidumbre como la desregulación emocional y la rumiación predicen significativamente los síntomas de depresión (r² = 0.65) y estrés postraumático (r² = 0.57). Los hallazgos de este estudio proporcionan evidencia empírica sobre la relación de la intolerancia a la incertidumbre, la desregulación emocional y la rumiación como variables transdiagnósticas en síntomas de depresión y estrés postraumático.