El hipotiroidismo congénito (HC) es la deficiencia de hormonas tiroideas presente al nacimiento. Esta patología es tratada con Levotiroxina (L-T₄) y debe iniciarse el tratamiento antes de las dos semanas de vida postnatal. En pacientes pediátricos, el hipotiroidismo congénito tratado con L-T₄ (HC-Tx) puede cursar con un déficit de la memoria que ha sido principalmente atribuido a cambios morfofisiológicos en el hipocampo. Sin embargo, este déficit también podría explicarse por una reducción en la efectividad del tratamiento con L-T₄ a nivel cerebral, que puede ser consecuencia de un transporte deficiente de la L-T₄ desde la periferia al cerebro, o de un inadecuado metabolismo o mecanismo de acción de la L-T₄ in situ, lo que resulta en una condición conocida como hiposensibilidad a las hormonas tiroideas (HHT).

Objetivo: Caracterizar la memoria y su asociación con la HHT en niños con HC-Tx, y determinar la presencia de HHT en el cerebro de ratas con HC e HC-TX. Hipótesis: Los niños con hipotiroidismo congénito presentarán HHT que se asocia con un déficit en la memoria. Además, la HHT estará presente en regiones cerebrales vinculadas a la memoria en ratas con HC.

Estudio clínico: se reclutarán niños de 6-12 años que pertenecerán a los siguientes grupos de estudio: HC tratado tempranamente (n=40), HC tratado tardíamente (n=40) y control (n=40). Se evaluará la memoria (prueba ENI) y se determinará la presencia de HHT a través de la cuantificación de la expresión los transportadores tiroideos (MCT8 y OATP1C1), desyodasas (DIO2 y DIO3) y receptores tiroideos (TRα1, TRβ1, TRβ2, RXR) en muestras de suero por el método de qRT-PCR. Modelo animal: se emplearán crías de ratas Wistar formando los siguientes grupos: 1) grupo control; 2) grupo HC; 3) grupo HC con tratamiento temprano y 4) grupo HC con tratamiento tardío. Se evaluará el desarrollo físico, motor y sensorial de las crías, y la presencia de HHT en la corteza e hipocampo conforme a los descrito previamente.

Los modelos animales de HC e HC-Tx fueron establecidos y validados. Además, se estandarizó la técnica de qRT-PCR.