Antecedentes: El hipotiroidismo congénito (HC) es la deficiencia de hormonas tiroideas (HTs) presente al nacimiento. A pesar del tratamiento con levotiroxina (L-T₄), los infantes pueden presentar bajo coeficiente intelectual, déficit cognitivo y motor. La evidencia clínica en la endocrinología sugiere la posibilidad de que dichas alteraciones neuropsicológicas estén relacionadas con defectos en el transporte de la L-T₄ desde la periferia al cerebro, en el metabolismo in situ de las HTs o en la capacidad de respuesta biológica, lo cual se denomina hiposensibilidad a las hormonas tiroideas (HHT). Objetivo: Determinar si el efecto del HC moderado y severo induce cambios en la expresión de ARNm de los transportadores tiroideos (Mct8 y Oatp1c1), las enzimas deiodinasas (DIO2 y DIO3), los receptores tiroideos (TRα y TRβ) y el receptor X retinoide alfa (RXRA) en la corteza temporo-occipital, el cerebelo y el hipocampo, así como la asociación de este perfil molecular con alteraciones del desarrollo físico y sensoriomotor de las crías de ratas Wistar. Hipótesis: Las alteraciones en los marcadores moleculares de HHT en las regiones cerebrales dependerán de la severidad del HC, encontrando un mayor número de éstas en las crías con HC severo en comparación con las crías con HC moderado. Además, las alteraciones de los marcadores de HHT se presentarán en paralelo con retrasos en el desarrollo físico y sensorio-motor de las crías Wistar con HC experimental. Metodología: Se emplearon crías de rata Wistar en tres grupos experimentales: 1) Control; 2) Hipotiroidismo congénito severo (HC severo, tratado con metimazol) y 3) Hipotiroidismo congénito moderado (HC moderado, tratado con metimazol y L-T₄). El modelo se validó determinando el peso corporal, el peso relativo de la glándula tiroides, los niveles séricos totales de T₃, T₄ y TSH y la relación T₃/T₄. Además, se evaluó el desarrollo sensorio-motor de las crías durante los primeros 21 días de edad. Para determinar un posible estado de HHT, se cuantificó la expresión de las moléculas encargadas del transporte (Mct8 y Oatp1c1), el metabolismo (DIO2 y DIO3) y la respuesta biológica (TRα, TRβ y RXRA) de las HTs en el hipocampo, la corteza temporo-occipital y el cerebelo, empleando la técnica qRT-PCR. Resultados: Los resultados mostraron una disminución significativa en la expresión de ARNm de TRβ en la corteza temporo-occipital de las crías de rata con HC moderado. Adicionalmente, se presentó un retraso en la apertura ocular y el sobresalto auditivo. En ratas con HC severo se presentó una disminución en la expresión de ARNm de TRβ y Oatp1c1, acompañada de un fenotipo caracterizado por un retraso en la evitación a la caída, la apertura ocular y el sobresalto auditivo. Se identificaron correlaciones significativas entre la respuesta de sobresalto auditivo, el perfil tiroideo y la expresión de ARNm de TRβ en la corteza temporo-occipital. A nivel molecular, la expresión de ARNm de TRβ se asoció significativamente con los parámetros del perfil tiroideo. Discusión y Conclusiones: Los hallazgos sugieren que el HC podría provocar HHT en la corteza cerebral en la descendencia de ratas macho debido a defectos en el transporte de HTs en la barrera hematoencefálica y a una menor sensibilidad a las HTs por una expresión deficiente de TRβ.