La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por déficits motores, cognitivos y psiquiátricos. Su fisiopatología se caracteriza por la muerte de las neuronas espinosas medianas; modelos toxicológicos como el del ácido 3-nitropropiónico emulan el daño metabólico observado en la enfermedad. Antioxidantes como el ácido clorogénico se han propuesto como un tratamiento que podría ralentizar la perdida neuronal debido a sus propiedades antinflamatorias y neuroprotectoras, mediando de forma secundaria la actividad de proteínas como ERK vinculadas con la supervivencia neuronal y la plasticidad sináptica.

El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la administración sistémica de CGA-3-NP sobre la plasticidad sináptica estriatal en un protocolo de estimulación de alta frecuencia. Así mismo se evaluar el efecto del tratamiento sobre la actividad de ERK 1/2 en el protocolo de plasticidad sináptica.

Se emplearon ratones macho C57BL/6 con una edad de 4-5 semanas, los cuales fueron asignados a cuatro grupos de tratamiento: control, CGA, 3-NP y CGA+3-NP. La administración de los fármacos se realizó vía intraperitoneal por cinco días consecutivos. Al séptimo día se realizaron cortes de cerebro de los que se obtuvieron registros electrofisiológicos, con el tejido restante se evaluó la expresión y estado de fosforilación de ERK mediante western blot.

En condiciones control la estimulación de alta frecuencia indujo LTD mientras que en el grupo 3-NP indujo LTP. No obstante, en los grupos CGA y CGA+3-NP los protocolos de estimulación no generaron cambios significativos en la amplitud de la repuesta. En cuanto a la actividad de ERK1/2 se observo un incremento en el grupo 3-NP, mientras que en los grupos CGA y CGA+3-NP se observó un decremento en los niveles de expresión y fosforilación de ERK1/2, resultado que se correlacionó positivamente con los cambios en la plasticidad sináptica estriatal.

El tratamiento con ácido clorogénico reguló cambios en la plasticidad estriatal en el modelo del 3-NP los cuales se asociaron con cambios en la fosforilación de ERK1/2. Se ha documentado que la expresión y fosforilación de ERK se asocian con el mantenimiento de la plasticidad sináptica. En este caso se asume que los efectos del tratamiento sobre la plasticidad podrían estar explicados por mecanismos de plasticidad homeostática en el estriado.